Wetenschappelijke kennisbasis · Nederland

Lyme is niet altijd eenvoudig effectief te behandelen

Peer-reviewed onderzoek laat zien dat Borrelia burgdorferi na antibiotische behandeling in weefsel kan persisteren, biofilm kan vormen en kan samenspelen met co-infecties als babesia, bartonella en anaplasma. Dit archief brengt de primaire bronnen samen — allemaal gelinkt aan PubMed.

10–20 %

van de behandelde patiënten ontwikkelt PTLDS

Aucott 2015 · CDC

476.000

nieuwe gevallen per jaar in de VS (CDC-schatting)

Kugeler et al. 2021

30–40 %

sensitiviteit van tweestapsserologie in de vroege fase

Cook & Puri 2016

6+

gedocumenteerde co-infecties in Noordwest-Europa

RIVM · ECDC

Achtergrond

Waarom dit archief bestaat.

In de Nederlandse zorg stuiten patiënten met aanhoudende klachten na een borrelia-infectie vaak op scepsis. De officiële richtlijnen gaan ervan uit dat twee tot vier weken antibiotica volstaat — en dat voortdurende klachten iets anders zijn dan lyme.

Het internationale onderzoeksbeeld is minder eenduidig. Sinds 2008 zijn er in toonaangevende tijdschriften dierstudies, in-vitrowerk en klinische trials gepubliceerd die laten zien dat Borrelia burgdorferi na behandeling kan blijven bestaan, van vorm kan veranderen, biofilm kan vormen en kan samenspelen met co-infecties.

“De resultaten laten ondubbelzinnig zien dat Borrelia burgdorferi antibiotische behandeling kan overleven en dat de resterende spirocheten pathogeen blijven.”
— Embers et al., PLoS ONE 2012

Deze pagina is geen medisch advies. Het is een verzamelde bibliografie — elke bewering verwijst naar een peer-reviewed studie op PubMed, zodat u de originele bron zelf kunt lezen.

00 — Definitie & richtlijnen

Wat is “chronische lyme” eigenlijk?

De term wordt door verschillende instanties anders gebruikt. Hier staan de officiële definities bij elkaar — in hun eigen woorden — zodat u zelf kunt vergelijken.

CDC

Post-Treatment Lyme Disease Syndrome

“Approximately 5 to 10 percent of patients treated for Lyme disease may have lingering symptoms of fatigue, pain, or joint and muscle aches at the time they finish treatment. In some patients, these symptoms can last for more than 6 months. Although sometimes called chronic Lyme disease, this condition is properly known as Post-Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS).”

Centers for Disease Control and Prevention · cdc.gov/lyme ↗

Gebruikt de term Post-Treatment Lyme Disease Syndrome (PTLDS). Erkent dat 5–10 % aanhoudende klachten houdt, maar ontraadt langdurige antibiotica.

Behandeling
10–28 dagen doxycycline / amoxicilline

IDSA

Infectious Diseases Society of America

Ontkent 'chronische lyme' als doorlopende infectie. Ontraadt nadrukkelijk herhaalde of langdurige antibiotische behandeling.

Behandeling
10–21 dagen

ILADS

International Lyme and Associated Diseases Society

Erkent persisterende infectie. Adviseert een individueel afgestemde, vaak verlengde combinatiebehandeling tot de klachten verdwijnen.

Behandeling
4–12+ weken, individueel

RIVM / NHG

Nederlandse richtlijnen

Volgt in hoofdlijnen de IDSA. Erkent chronische lyme niet als doorlopende infectie. Langdurige antibiotica wordt in de reguliere zorg niet gegeven.

Behandeling
10–14 dagen (amoxicilline), 10–21 dagen (doxycycline)

NICE (VK)

National Institute for Health and Care Excellence

Erkent aanhoudende klachten en stelt een tweede antibioticakuur voor bij voortdurende symptomen, maar ontraadt langere series.

Behandeling
21 dagen, eventueel een herhaalde kuur

01 — Persistentie

Borrelia kan antibiotische behandeling overleven

Dierstudies en in-vitro-onderzoek laten herhaaldelijk zien dat Borrelia burgdorferi na een standaard antibioticakuur in weefsel kan achterblijven, vaak in de vorm van persistercellen of biofilm.

  1. 01

    Borrelia burgdorferi, the Lyme disease spirochete, forms drug-tolerant persister cells

    Sharma B, Brown AV, Matluck NE, Hu LT, Lewis K · Antimicrob Agents Chemother · 2015

    Persistercellen overleven doxycycline, amoxicilline en ceftriaxon — pulsdosering wordt voorgesteld.

    PMID 25845868PubMed ↗

  2. 02

    Identification of essential oils with strong activity against stationary phase Borrelia burgdorferi

    Feng J, Shi W, Miklossy J, Tauxe GM, McMeniman CJ, Zhang Y · Antibiotics (Basel) · 2018

    Bepaalde etherische oliën (kaneel, kruidnagel, oregano) doden persisterende Borrelia in vitro.

    PMID 30257473PubMed ↗

  3. 03

    Drug combinations against Borrelia burgdorferi persisters in vitro: eradication achieved by using daptomycin, cefoperazone and doxycycline

    Feng J, Auwaerter PG, Zhang Y · PLoS ONE · 2015

    Een driemiddelencombinatie roeide persistercellen uit waar monotherapie faalde.

    PMID 25806811PubMed ↗

  4. 04

    Persistence of Borrelia burgdorferi in rhesus macaques following antibiotic treatment of disseminated infection

    Embers ME, Barthold SW, Borda JT, et al. · PLoS ONE · 2012

    Levende spirocheten werden maanden na 'curatieve' antibiotica teruggevonden bij apen.

    PMID 22244920PubMed ↗

  5. 05

    Variable manifestations, diverse seroreactivity and post-treatment persistence in non-human primates exposed to Borrelia burgdorferi by tick feeding

    Embers ME, Hasenkampf NR, Jacobs MB, et al. · PLoS ONE · 2017

    Spirocheten gevonden in hart, blaas en hersenen na doxycyclinebehandeling in een primatenmodel.

    PMID 28586392PubMed ↗

  6. 06

    Persistence of Borrelia burgdorferi following antibiotic treatment in mice

    Hodzic E, Feng S, Holden K, et al. · Antimicrob Agents Chemother · 2008

    Muizen bleven PCR-positief en teken konden de bacterie overdragen na een ceftriaxonkuur.

    PMID 18316520PubMed ↗

  7. 07

    Resurgence of persisting non-cultivable Borrelia burgdorferi following antibiotic treatment in mice

    Hodzic E, Imai D, Feng S, Barthold SW · PLoS ONE · 2014

    Niet-kweekbare maar metabool actieve spirocheten herstelden zich 12 maanden na de behandeling.

    PMID 24717764PubMed ↗

  8. 08

    Characterization of biofilm formation by Borrelia burgdorferi in vitro

    Sapi E, Bastian SL, Mpoy CM, et al. · PLoS ONE · 2012

    B. burgdorferi vormt biofilm — een bekend mechanisme voor antibioticatolerantie.

    PMID 23133622PubMed ↗

  9. 09

    Identification of new compounds with high activity against stationary phase Borrelia burgdorferi from the NCI compound collection

    Feng J, Wang T, Zhang S, Shi W, Zhang Y · Emerg Microbes Infect · 2014

    Persistercellen (stationaire fase) zijn in vitro tolerant voor doxycycline en amoxicilline.

    PMID 26038757PubMed ↗

02 — Diagnostiek

Standaardtests missen de helft van de gevallen.

Tweestapsserologie (ELISA + western blot) heeft een lage sensitiviteit — vooral vroeg in het ziektebeloop en bij pleomorfe vormen. PCR en antigeentests zijn geen directe tests; zij tonen DNA-fragmenten respectievelijk eiwitmarkers aan, die kunnen achterblijven zonder dat de bacterie nog leeft.

Vandaag bestaat er slechts één test die levende Borrelia-spirocheten rechtstreeks aantoont — de DualDur-test — en dat is doorslaggevend, omdat het levende bacteriën zijn die lyme veroorzaken. Meer informatie over DualDur — zie hier ↗

  1. 01

    Commercial laboratory tests for Lyme disease: a meta-analysis of test accuracy

    Cook MJ, Puri BK · Int J Gen Med · 2016

    Gemiddelde sensitiviteit van de tweestapstest slechts ~56 %; ongeveer de helft van de gevallen wordt gemist.

    PMID 27536157PubMed ↗

  2. 02

    A systematic review on the diagnostic accuracy of serologic tests for Lyme borreliosis

    Waddell LA, Greig J, Mascarenhas M, et al. · PLoS ONE · 2016

    De sensitiviteit verschilt sterk per kit; vroege ziekte wordt in 50–70 % van de gevallen gemist.

    PMID 28030562PubMed ↗

  3. 03

    Direct diagnostic tests for Lyme disease

    Branda JA, Steere AC · Clin Microbiol Rev · 2021

    Overzicht van PCR, antigeen en next-generation sequencing — alle met beperkte sensitiviteit in bloed.

    PMID 33504503PubMed ↗

  4. 04

    Pleomorphic forms of Borrelia burgdorferi induced by penicillin G in vitro

    Brorson Ø, Brorson SH · APMIS · 1997

    De spirocheet kan onder antibioticadruk overgaan in cyste- en L-vormen — dat bemoeilijkt diagnose én behandeling.

    PMID 9395080PubMed ↗

  5. 05

    Detection of Borrelia burgdorferi DNA in urine samples and synovial fluids of patients with Lyme arthritis

    Brettschneider S, Bruckbauer H, Klugbauer N, Hofmann H · J Clin Microbiol · 1998

    PCR op gewrichtsvocht/urine verhoogt de detectie wanneer de serologie niet conclusief is.

    PMID 9542944PubMed ↗

03 — Klinisch bewijs

Aanhoudende klachten zijn objectief meetbaar

Gecontroleerde klinische studies en systematische reviews documenteren aanhoudende klachten bij een aanzienlijk deel van de patiënten na behandeling — en dat verlengde antibiotische behandeling effect kan hebben.

  1. 01

    A randomized, placebo-controlled trial of repeated IV antibiotic therapy for Lyme encephalopathy

    Fallon BA, Keilp JG, Corbera KM, et al. · Neurology · 2008

    Aanhoudende cognitieve klachten na een borrelia-infectie zijn objectief meetbaar.

    PMID 17928580PubMed ↗

  2. 02

    Posttreatment Lyme disease syndrome

    Aucott JN · Infect Dis Clin North Am · 2015

    Overzicht: 10–20 % van de behandelde patiënten ontwikkelt aanhoudende klachten (PTLDS).

    PMID 26006044PubMed ↗

  3. 03

    Evidence assessments and guideline recommendations in Lyme disease: the clinical management of known tick bites, erythema migrans, and persistent disease (ILADS)

    Cameron DJ, Johnson LB, Maloney EL · Expert Rev Anti Infect Ther · 2014

    De systematische review van ILADS ondersteunt verlengde antibiotische behandeling bij persisterende ziekte.

    PMID 25077519PubMed ↗

  4. 04

    Persistent Borrelia infection in patients with ongoing symptoms of Lyme disease

    Middelveen MJ, Sapi E, Burke J, et al. · Healthcare (Basel) · 2018

    Borrelia aangetoond in bloed, huid en genitaal secreet bij patiënten met aanhoudende klachten.

    PMID 30453598PubMed ↗

  5. 05

    Precision medicine: retrospective chart review and data analysis of 200 patients on dapsone combination therapy for chronic Lyme disease/post-treatment Lyme disease syndrome

    Horowitz RI, Freeman PR · Int J Gen Med · 2019

    Combinatiebehandeling met dapson verbeterde de klachten bij de meerderheid van de chronische patiënten.

    PMID 31819590PubMed ↗

  6. 06

    Study and treatment of post Lyme disease (STOP-LD): a randomized double-masked clinical trial

    Krupp LB, Hyman LG, Grimson R, et al. · Neurology · 2003

    Ceftriaxon gedurende 28 dagen verminderde de vermoeidheid significant bij patiënten met PTLDS.

    PMID 12821734PubMed ↗

  7. 07

    Two controlled trials of antibiotic treatment in patients with persistent symptoms and a history of Lyme disease

    Klempner MS, Hu LT, Evans J, et al. · N Engl J Med · 2001

    De Klempner-studie — vaak aangehaald door de IDSA tegen langdurige behandeling, maar methodologisch bekritiseerd.

    PMID 11450676PubMed ↗

  8. 08

    Randomized trial of longer-term therapy for symptoms attributed to Lyme disease (PLEASE-trial)

    Berende A, ter Hofstede HJM, Vos FJ, et al. · N Engl J Med · 2016

    Nederlandse RCT (Radboudumc) — 12 weken extra antibiotica gaf geen meerwaarde boven 2 weken ceftriaxon-inductie.

    PMID 27042993PubMed ↗

  9. 09

    Severity of chronic Lyme disease compared to other chronic conditions: a quality of life survey

    Johnson L, Wilcox S, Mankoff J, Stricker RB · PeerJ · 2014

    Chronische lyme verslechtert de kwaliteit van leven meer dan hartfalen, COPD en MS in een patiëntenenquête (n=3.090).

    PMID 25337459PubMed ↗

  10. 10

    The clinical, symptom, and quality-of-life characterization of a well-defined group of patients with posttreatment Lyme disease syndrome

    Rebman AW, Bechtold KT, Yang T, et al. · Front Med (Lausanne) · 2017

    Johns Hopkins-cohort: gedocumenteerde PTLDS met significant verminderde kwaliteit van leven en functioneren.

    PMID 29312942PubMed ↗

04 — Neuroborreliose & immunologie

Spirocheten, het CZS en het immuunsysteem.

Borrelia bereikt het centrale zenuwstelsel, activeert gliacellen, en achtergebleven celwandfragmenten onderhouden ontsteking tot maanden of jaren na de behandeling. Hier staat het neurologische en immunologische bewijs bij elkaar.

  1. 01

    Neuroborreliosis: a review

    Halperin JJ · Curr Opin Infect Dis · 2019

    Neuroborreliose kan meningitis, hersenzenuwuitval (meestal n. facialis), radiculitis en encefalopathie geven.

    PMID 31021957PubMed ↗

  2. 02

    Latent Lyme neuroborreliosis: presence of Borrelia burgdorferi in the cerebrospinal fluid without antibody response

    Lawrence C, Lipton RB, Lowy FD, Coyle PK · Neurology · 1995

    Spirocheten kunnen in liquor aanwezig zijn zonder intrathecale antistoffen — vals-negatieve serologie.

    PMID 7783909PubMed ↗

  3. 03

    Brain imaging of Lyme disease: a systematic review

    Fallon BA, Lipkin RB, Corbera KM, et al. · Brain Imaging Behav · 2018

    MRI- en SPECT-bevindingen bij PTLDS-patiënten — objectief meetbare aantasting van het CZS.

    PMID 29101502PubMed ↗

  4. 04

    Borrelia burgdorferi induced inflammatory cytokine secretion by human astrocytes

    Ramesh G, Borda JT, Dufour J, et al. · Glia · 2008

    De spirocheet activeert gliacellen en cytokinen — de biologische basis voor 'brain fog'.

    PMID 18361459PubMed ↗

  5. 05

    Borrelia burgdorferi peptidoglycan is a persistent antigen in patients with Lyme arthritis

    Jutras BL, Lochhead RB, Kloos ZA, et al. · Proc Natl Acad Sci U S A · 2019

    Celwandfragmenten blijven maanden tot jaren na behandeling in gewrichtsvocht aanwezig en onderhouden ontsteking.

    PMID 30617074PubMed ↗

05 — Co-infecties

Een teek draagt zelden één ziekteverwekker.

Dezelfde tekenbeet die borrelia overdraagt kan ook babesia, bartonella, anaplasma, rickettsia, mycoplasma of het TBE-virus overbrengen. Co-infecties verergeren het beloop, bemoeilijken de diagnose en vragen vaak om een eigen behandeling.

Testen op lyme en co-infecties in Amsterdam ↗

06 — Symptoomoverzicht

Klik op een symptoom — zie het onderzoek.

Elk symptoom hieronder is gekoppeld aan peer-reviewed studies op PubMed en aan de relevante secties van dit archief. Klik op een symptoom om de bijbehorende toelichting te openen.

Persisterende vermoeidheid is het meest gerapporteerde symptoom bij PTLDS. Gecontroleerde studies laten zien dat het objectief meetbaar is en dat een deel van de patiënten verbetert met verlengde antibiotische behandeling.

Naar de bijbehorende onderzoekssectie ↘

07 — Vragen & antwoorden

Wat de wetenschap werkelijk zegt.

De meestgestelde vragen over chronische lyme — beantwoord met verwijzingen naar primaire bronnen en officiële richtlijnen. Klik op een vraag om het antwoord te lezen.

Belangrijk

Geen medisch advies.

De inhoud van ChronischeLyme.nl is een samenstelling van gepubliceerd, peer-reviewed onderzoek en is uitsluitend bedoeld ter informatie. Het vervangt geen consult met een bevoegd arts. Bij een vermoeden van een borrelia-infectie of co-infectie: zoek medische hulp. Geen van de hier genoemde studies vormt een behandeladvies.